摘要：
【摘要】目的检测吉西他滨(GEM)对胰腺癌细胞株PANC1中甲基化诱导静止基因(TMS1／ASC)及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)表达的影响,并探讨组蛋白去乙酰化与TMS1／ASC之间的关系。方法427 μg／ml GEM作用于PANC1细胞,运用透射电镜观察GEM对胰腺癌细胞PANC1形态的影响。蛋白印迹法(Western blotting)检测HDAC的表达,用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)和结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(COBRA)检测TMS1／ASC启动子区域甲基化状态。结果TMS1／ASC在胰腺癌细胞株PANC1中发生甲基化,经5杂氮2脱氧胞苷(5azadC)处理后,PANCl细胞TMS1／ASC重新表达,GEM诱导胰腺癌细胞株PANC1中TMS1／ASC未发生甲基化。HDAC在GEM诱导胰腺癌细胞株PANC1中表达水平低于正常对照组。结论GEM能抑制胰腺癌PANC1细胞增殖并促进凋亡,随着作用时间的延长，其药物敏感性减低。GEM可能通过促进组蛋白发生乙酰化和抑制TMS1／ASC启动子甲基化来治疗胰腺癌。
