老年听力障碍也称年龄相关性听力损失(age-related hearing loss, ARHL),是全球范围内最普遍的慢性退行性疾病之一,严重影响老年人的生活质量及心理健康,然而目前临床上尚无有效的预防及治疗药物。本文从ARHL发生发展的三大核心机制(氧化应激、线粒体功能障碍及慢性炎症)角度,系统介绍相关药物靶点的最新研究进展。虽然基于这些靶点研发的药物已在基础实验中展现出耳蜗保护及延缓听力损失的潜在疗效,但仍存在实验模型多脱离人类自然衰老进程、药物耳蜗靶向递送效率低、候选药物长期安全性与老年生理环境下的疗效尚未充分验证的局限性。   

近年来研究发现,AD导致的认知障碍可能是由多种机制共同引发的。本文总结了AD相关认知障碍的发病机制,包括β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、神经炎症假说、突触损伤、神经元功能失调、神经可塑性改变以及APOE基因,并进一步探讨疾病可能的起源及相关药物治疗靶点。最后,本文提出未来需全面整合AD不同的致病机制,多靶点治疗模式可能是AD相关认知障碍防治的新方向。   

老年睡眠障碍(SD)因其高患病率及与多种老年综合征的复杂共病关系,已成为重要的健康挑战。然而传统镇静催眠药物在老年SD人群中的应用存在显著局限性。本文从流行病学角度探究老年SD的相关影响因素,同时介绍老年SD在神经递质受体、褪黑素受体、蛋白酶受体、细胞因子方面的药物靶点研究进展。最后,本文提出未来需进一步依托基因检测与人工智能技术破解共病介导的靶点交叉作用难题,加速新型多靶点药物的临床转化,同时深化非药物与药物干预的协同机制,构建更契合老年人生理特征的SD精准防治体系。   

目的 探究长链非编码RNA AL133415.1(lncRNA AL133415.1)对细胞活力、神经元凋亡和氧化应激的影响,并进一步探究其在AD分子机制中的作用。 方法 选择β-淀粉样蛋白(Aβ)_1-42诱导SH-SY5Y细胞来构建AD细胞模型,采用细胞转染质粒构建技术调控lncRNA AL133415.1基因,采用RT-PCR检测lncRNA AL133415.1、波形蛋白(VIM)基因在细胞中的表达;采用CCK-8方法检测细胞的繁殖速度;采用流式细胞仪检测细胞凋亡;采用DCFH-DA荧光测定法检测SH-SY5Y细胞内活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Western Blot检测VIM在细胞中的表达;采用激光荧光共聚焦法(CLSM法)检测VIM的荧光强度。 结果 lncRNA AL133415.1抑制组可以提高SH-SY5Y细胞活性并降低其凋亡率,而lncRNA AL133415.1过表达组显著降低了SH-SY5Y细胞的活性并增加其凋亡率(P均＜0.01)。lncRNA AL133415.1表达下调能够提高细胞内SOD活性,降低MDA、ROS活性,而表达上调则会导致细胞内SOD的活性降低,MDA、ROS的活性增加(P均＜0.05)。抑制lncRNA AL133415.1的表达可以促使VIM基因的表达,而过表达则会抑制VIM基因的表达(P＜0.001)。 结论 lncRNA AL133415.1沉默可以促进VIM基因的表达,而过表达则会抑制VIM基因的表达,提示可以通过调控lncRNA AL133415.1间接调控VIM基因的表达,从而减少AD的发病。   

目的 分析依托咪酯联合小剂量艾司氯胺酮用于老年全髋关节置换术麻醉诱导时的效果。 方法 前瞻性选择2021年4月至2024年3月上海大学附属南通医院(南通市第六人民医院)收治的老年全髋关节置换术患者85例,根据麻醉方法将其分为观察组(44例,麻醉诱导时注射依托咪酯0.2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg及艾司氯胺酮0.2 mg/kg)、对照组(41例,麻醉诱导时注射依托咪酯0.2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg及与艾司氯胺酮等体积的生理盐水)。对比2组血流动力学、血压水平、术后疼痛程度、麻醉诱导期间不良反应与并发症的发生情况。 结果 麻醉诱导后3 min(T1)、麻醉诱导后5 min(T2)时,2组平均动脉压(MAP)、心率(HR)、SBP、DBP均较麻醉诱导前显著下降(P＜0.05),但观察组上述指标水平均高于对照组(P＜0.05);T2时刻,2组MAP、HR、SBP、DBP均较T1时刻有所回升(P＜0.05)。2组术后12、24 h的VAS评分均显著低于术后2 h(P＜0.05);术后24 h,2组VAS评分低于术后12 h(P＜0.05);观察组术后2、12、24 h的VAS评分均低于对照组(P＜0.05)。2组高血压、心动过速、肌痉挛、心动过缓的发生率差异无统计学意义(P＞0.05),观察组低血压及呛咳发生率显著低于对照组(P＜0.05)。 结论 依托咪酯联合小剂量艾司氯胺酮用于老年全髋关节置换术中镇痛效果确切,可减轻术后疼痛,维持术中血流动力学稳定,血压更平稳,且可降低呛咳、低血压的发生风险。   

目的 探讨抗核抗体(ANA)阳性的老年抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)患者的临床病理特征及预后。 方法 回顾性分析2009年5月至2025年5月南京医科大学第一附属医院收治的99例60岁以上AAV患者临床资料,根据ANA检测结果分为阴性组和阳性组,比较2组基线特征、实验室指标、肾脏病理及临床预后。采用Kaplan-Meier生存曲线比较2组肾脏累积生存率,采用Cox比例风险回归模型分析AAV患者进展至终末期肾病(ESRD)的影响因素。 结果 99例老年AAV患者的平均年龄为(70.9±5.9)岁,中位随访时间为16.0(6.0,44.3)个月,ANA阳性率为42.4%(42/99)。与ANA阴性组相比,ANA阳性组女性,合并高血压、高尿酸血症比例,血清IgG、IgA、尿酸、尿素、肌酐水平,1、5年进展至ESRD发生率更高,估算肾小球滤过率(eGFR)更低,差异均有统计学意义(P<0.05);肾活检病理特征显示ANA阳性组荧光染色IgG沉积强度加重(P=0.035);生存分析显示ANA阳性组肾脏累积生存率显著降低(P=0.014)。单因素Cox回归分析提示,ANA阳性是老年AAV患者进展至ESRD的危险因素(HR=2.84,95%CI: 1.16~6.98,P=0.023)。 结论 ANA阳性是老年AAV患者肾功能损伤加重及ESRD风险升高的潜在标志,临床应加强对ANA阳性的老年AAV患者的肾功能随访与管理。   

目的 探究血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板(hemoglobin-albumin-lymphocyte-platelet,HALP)指数预测老年缺血性脑卒中病人并发衰弱的价值。 方法 选择2019—2024年合肥市第二人民医院全科医学科就诊的老年缺血性脑卒中病人257例,收集病人基线资料并计算HALP指数。随访观察90 d,采用Tilburg衰弱量表(Tilburg Frailty Indicator,TFI)评估病人的衰弱状态,采用改良Rankin评分量表(Modified Rankin Scale,mRS)评估病人的神经功能恢复状态。采用单因素及多因素logistic回归分析HALP指数与老年缺血性脑卒中病人并发衰弱(TFI≥5分)及预后不佳(mRS≥3分)的相关性。绘制ROC曲线,分析HALP指数预测老年缺血性脑卒中病人衰弱风险的价值。 结果 随访90 d,119例病人(46.3%)发生衰弱,130例病人(50.6%)预后不佳。ROC曲线分析结果显示,以HALP指数<44.5作为预测老年缺血性卒中病人并发衰弱的截断值,其敏感度为87.8%,特异度为81.5%(AUC=0.869,P<0.001)。单因素logistic回归分析显示,营养不良、血小板计数、NIHSS评分、白蛋白、血红蛋白、淋巴细胞计数及HALP指数与老年缺血性脑卒中病人并发衰弱相关,男性、血小板计数、C-反应蛋白、NIHSS评分、HALP指数与老年缺血性脑卒中病人预后不佳相关。进一步的多因素logistic回归分析显示,即便在校正了混杂因素后,低HALP指数(<44.5)仍然是老年缺血性脑卒中病人并发衰弱(校正OR=25.08,95%CI:10.39~60.53,P<0.001)和预后不佳(校正OR=2.39,95%CI:1.37~4.19,P=0.002)的独立危险因素。 结论 HALP指数<44.5与老年缺血性脑卒中病人并发衰弱和预后不佳密切相关,有望作为预测老年缺血性脑卒中病人衰弱发生的潜在生物学标志物。   

目的 探究老年慢性病多重用药病人的衰弱症状和认知功能的变化情况,分析两者的关联性。 方法 收集2023年8月至2024年2月在遵义市第一人民医院就诊的110例老年慢性病多重用药病人的临床资料。在就诊当天(T1)、就诊后6个月(T2)、就诊后12个月(T3),采用Fried衰弱表型量表(FFP)和MMSE对病人进行衰弱症状和认知功能评估。使用Pearson相关系数分析各时间点衰弱症状的相关性。使用Mplus 8.3软件构建潜变量增长曲线模型(LGCM)探索衰弱症状的发展轨迹。根据轨迹特征将110例病人分为稳定衰弱组(n=58)、缓慢衰弱组(n=32)和快速衰弱组(n=20)。比较不同轨迹类别病人的一般资料,并采用重复测量方差分析探讨不同轨迹组各时间点的认知功能评分变化。采用多重线性回归分析衰弱发展轨迹与认知功能的相关性。 结果 入组病人3个时间点的FFP得分相关性均有统计学意义(P<0.001),且T3时的FFP得分高于T2和T1(P<0.05);病人FFP得分的初始水平均值为1.543,且个体间的差异有统计学意义(P<0.001),衰弱症状从T1—T3整体呈现上升的趋势,且个体间的变化速度差异具有统计学意义(P<0.001)。3组不同衰弱轨迹病人的年龄、BMI、用药种类及患病种类差异有统计学意义(P<0.01);重复测量方差分析显示,T1—T3时期稳定衰弱组病人MMSE得分变化差异无统计学意义(P>0.05),但缓慢衰弱组与快速衰弱组病人所有时间点的MMSE得分均低于稳定衰弱组且逐渐下降(P<0.01),而且快速衰弱组MMSE得分随时间下降速度更快(P<0.01);多重线性回归结果显示,无论是否调整变量,缓慢衰弱组和快速衰弱组的认知功能下降风险均高于稳定衰弱组(P<0.001)。 结论 老年慢性病多重用药病人衰弱症状随时间呈上升趋势,且衰弱轨迹呈异质性,与认知功能明显相关。临床上需针对不同衰弱轨迹病人制定个性化干预策略,加强对老年慢性病多重用药病人衰弱及认知功能的监测与管理。   

目的 测定亚甲蓝作为局麻药佐剂与罗哌卡因复合应用于老年髂筋膜阻滞在髋关节置换术病人术后24 h有效镇痛和不影响下肢肌力的半数有效剂量(ED₅₀)及95%有效剂量(ED₉₅),并观察病人术后24 h的不良反应。 方法 选取泰州市姜堰中医院2024年7—11月择期行全髋关节置换术的老年病人29例,在全麻诱导前行超声引导下髂筋膜阻滞,注射药液为不同剂量的亚甲蓝复合0.25%罗哌卡因共30 mL。首例病人使用亚甲蓝剂量为40 mg,使用Dixon序贯法确定下一例病人使用亚甲蓝的剂量,若前一例病人在术后24 h内出现股四头肌肌力≥4分,同时静息VAS评分≤1分,且活动时VAS评分≤3分,则下一例病人降低一个阶梯的亚甲蓝剂量,反之,增加一个阶梯剂量,直至出现7个交叉点时研究终止。采用Probit回归分析法计算亚甲蓝的ED₅₀、ED₉₅及其95%CI。同时观察髋关节置换术后24 h的不良反应。 结果 亚甲蓝复合罗哌卡因行髂筋膜阻滞在老年髋关节置换术后能有效镇痛且不影响下肢肌力的ED₅₀为26.956 mg(95%CI:18.929~32.231 mg),ED₉₅为40.070 mg(95%CI:33.878~84.708 mg)。髋关节置换术后24 h内,有2例病人需要额外使用镇痛药物,均出现在使用低于ED₅₀剂量时。仅有1例病人出现下肢无力而无法下床走动,亚甲蓝的使用剂量为20 mg。没有病人因为术后肌无力而出现摔倒现象。所有病人均未出现神经损伤、穿刺点感染及药物中毒等神经阻滞并发症。 结论 亚甲蓝复合罗哌卡因行髂筋膜阻滞在老年髋关节置换术术后镇痛的ED₅₀为26.956 mg,ED₉₅为40.070 mg,同时,亚甲蓝没有增加罗哌卡因的运动阻滞风险,术后不良反应发生率低。   

目的 探讨人工智能(AI)辅助的多认知域训练治疗社区轻度认知障碍(MCI)老年人的效果。 方法 采用随机对照试验设计,选取2024年1月至2025年2月期间在赣州市第三人民医院门诊就诊符合MCI诊断且来自社区的老年人100例,按1∶1比例随机分为对照组(n=50)和试验组(n=50)。对照组接受常规认知干预,试验组接受AI辅助的多认知域训练。2组干预周期均为12周。在干预前、干预8周及12周时,采用MoCA和MMSE评估认知功能,采用神经精神问卷(NPI)评估精神行为症状,采用改良Barthel指数(MBI)评估日常生活活动能力。 结果 2组年龄、性别、受教育年限、婚姻状况、服用AD药物方面差异无统计学意义(均P＞0.05)。重复测量方差分析结果显示,干预8、12周,2组MoCA总分、MMSE总分、NPI总分、MBI总分均较干预前显著改善,且试验组上述指标改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论 AI辅助的多认知域训练能够有效改善社区MCI老年人的认知功能,减轻精神行为症状,并提升日常生活活动能力,具有良好的干预效果和推广价值。   

目的 探讨酰胺质子转移(APT)磁共振成像技术在AD早期诊断中的应用价值。 方法 前瞻性收集22例AD病人(AD组)、25例轻度认知功能障碍病人(MCI组)、20例年龄及性别相匹配的健康对照者(NC组)进行头颅常规磁共振结构成像和海马区APT成像检查。在斜轴位APT成像上测量双侧海马、颞叶皮层的酰胺质子(3.5 ppm处)不对称磁化转移率(MTR_asym)。采用单因素方差分析比较3组间海马区及颞叶皮层MTR_asym(3.5 ppm)的差异。所有受试者均接受MMSE量表评估,以年龄和受教育时间为控制变量,采用偏相关分析比较所有受试者海马结构MTR_asym(3.5 ppm)与MMSE评分的相关性。 结果 NC组、MCI组和AD组双侧海马的MTR_asym(3.5 ppm)依次增高,差异均具有统计学意义,其中左侧海马:0.84±0.26,1.12±0.24,1.56±0.31(F=15.463,P＜0.001);右侧海马:0.86±0.17,1.16±0.26,1.51±0.21(F=17.221, P＜0.001)。同一组别下两侧间海马、颞叶皮层的MTR_asym(3.5 ppm)差异均无统计学意义(P＞0.05)。3组间双侧颞叶皮层的MTR_asym(3.5 ppm)差异均无统计学意义(P＞0.05)。所有对象双侧海马的MTR_asym(3.5 ppm)均与MMSE评分呈负相关(左侧r=-0.627,P＜0.001;右侧r=-0.614,P＜0.001)。 结论 APT成像可量化海马代谢异常,其MTR_asym(3.5 ppm)与AD病情进展及认知功能显著相关,对AD早期诊断及病情监测具有临床价值。   

目的 基于老年浅表食管鳞癌患者的临床病理特征和病理结果,建立浅表食管鳞癌的淋巴结转移风险预测模型。 方法 收集江苏省人民医院院接受食管切除术的539例年龄＞65岁食管鳞癌患者的临床资料,将2010年1月至2014年9月期间接受手术的366例患者纳入建模组,2014年12月至2016年9月接受手术的173例患者纳入验证组。采用多因素logistic回归分析明确建模组中与淋巴结转移相关的独立风险因素。绘制列线图,建立淋巴结转移风险预测模型,并在验证组中进行验证。 结果 建模组中有53例发生淋巴结转移,验证组中有30例发生淋巴结转移。多因素logistic回归分析结果表明,与淋巴结转移相关的危险因素包括肿瘤体积大、肿瘤分化程度低、浸润程度深和已发生淋巴血管的侵犯。预测模型在建模组和验证组中预测淋巴结转移时展现出良好的判别能力,AUC为0.80(95%CI:0.74~0.86)和0.81(95%CI:0.72~0.90)。校准曲线拟合良好,表明模型的预测能力准确可靠。 结论 本研究建立的预测模型可以用于预测老年浅表食管鳞癌患者的淋巴结转移风险。   

目的 了解南京市65岁及以上社区体检人群慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的流行现状及其影响因素。 方法 采用横断面研究设计,调查对象为参与2022年南京市国家基本公共卫生服务项目健康管理的65岁及以上老年人,在全市范围内按照一定比例随机抽取6000人纳入分析。根据CKD-EPI方程计算估算的肾小球滤过率(eGFR),将eGFR<60 mL/(min·1.73 m²)定义为CKD。采用t检验和χ²检验比较CKD组与非CKD组间临床资料的差异,采用单因素和多因素logistic回归模型分析CKD患病的风险因素。 结果 南京市社区健康管理老年人群的CKD患病率为10.6%(95%CI:9.82%~11.38%)。CKD组与非CKD组的年龄、性别、文化程度、血压、婚姻状况、饮酒情况,以及FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN水平之间差异存在统计学意义(P均<0.05)。单因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁、女性、糖尿病、高血压、低HDL-C血症、高TG血症、BUN和总胆红素(total bilirubin,TBIL)异常与CKD的患病风险呈正相关(P均<0.05),接受高等教育和经常饮酒则与CKD的患病风险呈负相关(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁、女性、吸烟、高血压、糖尿病、高TG血症、低HDL-C血症、BUN和TBIL异常显著增加CKD的患病风险,而经常饮酒则会降低CKD的患病风险。 结论 年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常以及BUN和TBIL异常与CKD的发生密切相关,应控制老年人的血压、血糖、血脂、BUN、TBIL等指标,预防老年人CKD的发生和发展。   

溶酶体功能障碍是AD病理机制的重要一环,其功能修复为疾病干预提供新契机。本文系统综述了溶酶体功能恢复的六大策略:转录因子EB的激活与调控、自噬-溶酶体途径的调节、中医药干预、运动疗法、纳米材料的应用及新型溶酶体增强剂的开发,重点探讨其分子机制、模型验证及临床转化潜力。通过整合基础研究与转化医学进展,本文旨在为AD治疗提供理论依据与创新方向。   

衰弱是一种与衰老相关的综合征,表现为生理储备和应激能力下降;与其密切相关的肌少症,则以随年龄增长骨骼肌质量和功能下降为核心特征,严重影响老年人的生活质量与独立性。本文基于“肠-肌轴”的复杂调控关联,综述了短链脂肪酸、氨基酸衍生物、次级胆汁酸等肠道菌群代谢产物,如何通过调控炎症/免疫、能量代谢、内分泌信号及胰岛素敏感性等途径影响骨骼肌稳态,以期为阐明肌少症的病理生理机制及开发新型干预策略提供理论依据。   

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是先天免疫系统的重要效应复合体,近年来被认为在骨稳态调控中发挥关键作用。骨稳态依赖破骨与成骨过程的精细协调,骨稳态失衡是骨质疏松等代谢性骨病的重要发病基础。本文聚焦NLRP3炎症小体的结构特征与激活机制,系统梳理其在破骨细胞、成骨细胞及其他骨相关细胞(如软骨细胞、骨髓间充质干细胞和巨噬细胞)中的功能作用。此外,本文还探讨了其作为骨代谢性疾病潜在干预靶点的研究进展与挑战。深入理解NLRP3炎症小体在骨稳态中的调控机制,有望为骨质疏松等疾病的防治提供新的理论依据与靶向策略。   

老年肌少症是一种和年龄相关的综合征,常引发病人跌倒、骨折、衰弱、认知障碍等不良预后,已成为公共卫生体系的重要挑战。运动干预被认为是预防和治疗肌少症的有效手段,但关于运动干预的强度选择仍然存在争议。本综述从肌少症的定义、发病机制及影响因素,抗阻运动和有氧运动的分类与特点,运动强度的概念、分级及其对肌肉的影响等方面进行阐述,对老年肌少症病人不同强度运动干预的研究进展进行总结。发现低强度运动安全耐受性高,中等强度运动是常用干预手段,高强度运动在改善肌肉功能上更优但风险较高。未来研究应着眼于不同运动方式、强度、频率、持续时间等对老年肌少症病人的治疗效果,为制定个性化长期运动方案奠定基础,并为老年肌少症病人运动处方的制定提供更多思路。   

快速眼动睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)是PD常见的睡眠障碍类型,对患者的生活质量有重大影响。RBD在老年人群中发病率高,并且可以作为神经退行性疾病的前驱标志。与非RBD的PD患者相比,PD-RBD患者可能表现出更严重的运动和非运动症状,以及更严重的自主神经功能障碍,病程发展更快,预后效果更差。本文围绕PD-RBD的流行病学、临床特征、病理生理学、评估和治疗等方面的研究进展进行综述,指出未来的临床诊疗工作需建立PD-RBD多学科联合评估体系,加强RBD人群健康管理,以便尽早识别及评估病情,延缓疾病进展,降低PD负担。   

本文系统综述老年呼吸道病毒感染合并血液系统紊乱的研究进展。文中重点归纳了流感病毒、呼吸道合胞病毒及新型冠状病毒所致白细胞异常、血小板减少、贫血与进行性凝血功能紊乱等核心血液学改变,并分析了其与免疫衰老、慢性炎症状态的关联机制,得出这些血液异常并非孤立现象,它们与细胞因子风暴共同作用,可能迅速演变为弥散性血管内凝血,甚至诱发继发性噬血细胞综合征等致命并发症。最后,本文提出应将早期、动态的血液学指标监测确立为老年呼吸道病毒感染管理的临床优先路径,并建议未来研究应致力于阐明免疫衰老与病毒相互作用的具体机制,以构建针对老年人群的个体化诊疗与分层干预策略。    

随着人口老龄化的加剧,癌痛已成为影响老年肿瘤患者生活质量的重要问题。本文分析了2025版美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)成人癌痛指南的更新内容,并以癌痛核心管理流程(评估—干预—再评估)为逻辑框架,重点探讨并总结了针对老年患者的核心管理原则,以期为临床实践提供参考和指导。