摘要：

【摘要】目的研究自噬在心肌肥厚心功能不全中的作用。方法采用前期构建的心肌肥厚心功能失代偿的热休克蛋白27转基因鼠(heat shock protein transgenic mice, Hsp27 Tg)模型 (4周龄、雌性),随机分为(1)自噬抑制(WM)组:自噬抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)溶于DMSO溶剂,以1 mg／kg腹腔注射;(2)溶剂组:等体积的DMSO溶剂腹腔注射,连续3～7周龄。选取年龄、性别匹配的野生型对照鼠(wild type, WT)作为WT组。于注射WM前、后,测定心脏质量／体质量比值(heart weight／body weight, HW／BW),以二维超声心动图测定心功能,以免疫印迹方法测定LC3Ⅱ／LC3Ⅰ比值和p62水平以评价自噬水平。结果(1)与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠HW／BW显著增加,而心脏射血分数(ejection fraction, EF％)和短轴缩短率(fraction shortening, FS％)均显著下降(P<001);(2) 与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3Ⅱ／LC3Ⅰ比值升高,而p62水平下降(P<001);(3)与溶剂组比较,注射3周后的WM组Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3Ⅱ／LC3Ⅰ水平下降，而p62水平升高(P<001);(4)与溶剂组比较,WM注射3周Hsp27 Tg鼠的心脏EF％、FS％均显著增加(P<001)。 结论WM通过抑制自噬水平改善Hsp27高表达诱导的病理性心肌肥厚心功能不全,提示过度自噬介导了心肌肥厚心功能不全的进展,为进一步探究心肌肥厚失代偿阶段的发病机制提供理论基础。

【关键词】心肌肥厚; 自噬; 渥曼青霉素