摘要:
【摘要】目的探讨雷帕霉素(RPM)对高糖(HG)环境下培养人肾小管上皮细胞(HK2)的影响并初步探讨其机制。方法不同浓度RPM(1、10、100 nmol/L)及胰岛素(1、10、100 nmol/L)在HG(250 mmol/L)环境下培养HK2,经过不同时间(0、12、24、48 h)后,通过MTT检测RPM干预后HK2细胞增殖抑制率,同时采用western blot方法检测HK2细胞pmTOR和p70S6K蛋白的表达。结果(1)HK2在不同浓度RPM 的刺激下,细胞增殖抑制率具有浓度时间依赖性。(2)HG可显著上调pmTOR和p70S6K蛋白的表达,而RPM可拮抗HG上调pmTOR和p70S6K蛋白表达的作用,随着RPM浓度的升高,其抑制pmTOR和p70S6K蛋白表达的能力越显著(P<005)。(3)HG+100 nmol/L RPM组与加入1、10 nmol/L胰岛素后对pmTOR蛋白表达的影响无统计学差别(P>005),而加入100 nmol/L 胰岛素可抑制RPM的作用。结论HG环境可显著上调HK2 pmTOR蛋白和p70S6K蛋白的表达,RPM可拮抗HG上调pmTOR和p70S6K蛋白表达的作用。100 nmol/L的胰岛素可抑制RPM拮抗pmTOR蛋白表达的作用。RPM可能阻止糖尿病肾病的发生。